吉田　豊　先生と、質量分析データの解析に従事しました。共著論文も発表されました。

Limited proteolysis of mycobacterial DNA-binding protein 1 with an extended, lysine-rich, intrinsically disordered region to unveil posttranslational modifications.

Yoshida Yutaka…Hitoshi Kondo et al. 

2023年3月21日、立石先生等の論文が、BMC Microbiologyに採択されました。

NTM症の主要起因菌であるM. intracellulare 臨床分離株を用いて、動物感染や治療効果の検証モデルを作成しました。

Virulence of Mycobacterium intracellulare clinical strains in a mouse model of lung infection - role of neutrophilic inflammation in disease severity.

Tateishi Y, Ozeki Y, Nishiyama A, Miki M, Maekura R, Kida H, Matsumoto S.

BMC Microbiol. 2023 Apr 3;23(1):94. doi: 10.1186/s12866-023-02831-y.

 4. 生存必須遺伝子プロファイルからみたMycobacterium intracellulare臨床菌株の低酸素適応。立石 善隆，尾関 百合子，西山 晃史，松本 壮吉。

5. 新潟県における ESBL 産生 Escherichia coli の分子疫学調査。前山 佳彦，古俣 竜一郎，涌井 直樹，大塚 正之，西山 晃史，松本 壮吉。

6. Lysocin E targeting menaquinone is a promising lead compound for anti-tuberculosis drugs。Gebremichal Gebretsadik，稲泉 茜，西山 晃史，山口 雄大，浜本 洋， 田丸 亜貴，早津 学，Amina Shaban，尾関 百合子，松本 壮吉。

2023年3月6-11日、International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim（フィリピン、マニラ）に参加しました。

会議の様子と発表する石川君

1. Newly observed DNA crosslinking mechanism by a nucleoid associated protein in mycobacteria, which can induce dormant phenotypes of bacteria Akihito Nishiyama, Masahiro Shimizu, Tomoyuki Narita, Noriyuki Kodera, Yuriko Ozeki, Akira Yokoyama, Kouta Mayanagi, Takehiro Yamaguchi, Mariko Hakamata, Shaban Amina Kaboso, Yoshitaka Tateishi, Kosuke Ito, Sohkichi Matsumoto. 2022 International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim. Manila Philippines

2. Insight into isoprenoids biosynthesis in mycobacteria by identification and functional analysis of isoprenyl diphosphate synthases and a new type of prenyl reductase Tohru Abe, Mariko Hakamata, Akihito Nishiyama, Yoshitaka Tateishi, Sohkichi Matsumoto, Hisashi Hemmi, Daijiro Ueda, Tsutomu Sato. 2022 International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim. Manila Philippines

3. Tuberculosis in an Asian elephant；The first case of treatment in Japan and its immunological findings. Satoshi Ishikawa, Yuriko Ozeki, Satomi Suga, Yasuhiko Mukai, Haruka Kobayashi, Erina Inouchi, Shaban A. Kaboso, Gebremichal Gebretsadik, Desak Nyoman Surya Suameitria Dewi, Akihumi Nishiyama, Yoshitaka Tateishi, Hayato Takihara, Shujiro Okuda, Shiomi Yoshida, Naoaki Misawa and Sohkichi Matsumoto. 2022 International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim. Manila Philippines, 

4. Effect of deletion of a mycobacterial virulence factor Zmp1 on protective immunity. Masayuki Umemura and Sohkichi Matsumoto. 2022 International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim. Manila Philippines,

2023年2/20-27インドネシアーアイルランガ大学から、ZAKIYATHUN NUHAさんが、Multiplexの講習で来日しました。彼女は2023年10月より修士課程に入学します。 

寒川さん、山口先生等が、クリスパー干渉の抗結核薬開発利用における有用性を示し、Microbiology誌に発表しました。

An efficient CRISPR interference-based prediction method for synergistic/additive effects of novel combinations of anti-tuberculosis drugs.

Samukawa N, Yamaguchi T, Ozeki Y, Matsumoto S, Igarashi M, Kinoshita N, Hatano M, Tokudome K, Matsunaga S, Tomita S.

Microbiology (Reading). 2022 Dec;168(12). doi: 10.1099/mic.0.001285.

浅水先生、尾仲先生等の結核菌にも有効な化合物を同定した下記論文が、ACS Chem Biol誌に発表されました。

Stable Isotope-Guided Metabolomics Reveals Polar-Functionalized Fatty-Acylated RiPPs from Streptomyces.

Asamizu S, Ijichi S, Hoshino S, Jo H, Takahashi H, Itoh Y, Matsumoto S, Onaka H.

ACS Chem Biol. 2022 Oct 21;17(10):2936-2944.

2022年12月12-16日。日米医学協力計画ベセスダで会議に出席しました（写真、ベセスダの街とワクチン開発施設見学）。

2022年10月13日-14日、韓国ヨス市で行われた、The 15th Korea-Japan International Symposium on Microbiology（日韓微生物シンポジウム）で、2演題の発表を行いました。（写真、発表する西山講師、会場から臨む日本海）。

Dynamic action of an intrinsically disordered protein in DNA compaction that induces mycobacterial dormancy

Akihito Nishiyama, Masahiro Shimizu, Tomoyuki Narita, Noriyuki Kodera, Yuriko Ozeki, Akira Yokoyama, Kouta Mayanagi, Takehiro Yamaguchi, Yoshitaka Tateishi, Sohkichi Matsumoto

Lysocin E Targeting Menaquinone in the Membrane of Mycobacterium tuberculosis Is a Promising Lead Compound for Antituberculosis Drugs.

Geberetsadik G, Inaizumi A, Nishiyama A, Yamaguchi T, Hamamoto H, Panthee S, Tamaru A, Mizutani Y, Kaboso SA, Hakamata M, Ilinov A, Ozeki Y, Tateishi Y, Sekimizu K, Matsumoto S.

2022年９月26-10月3日。Tria、萩野、松本の三人で、インドネシアBRINとアイルランガ大学訪問を訪問、研究打ち合わせを行いました。

2022年7月18日、Weidengus Gebremichal Gebretsadik君の論文が、Antimicrobial Agents and Chemotherapy誌に採択されました。

Lysocin E targeting menaquinone in the membrane of Mycobacterium tuberculosis is a promising lead compound for anti-tuberculosis drugs

Gebremichal Gebretsadik, Akane Inaizumi, Akihito Nishiyama, Takehiro Yamaguchi, Hiroshi Hamamoto, Suresh Panthee, Aki Tamaru, Manabu Hayatsu, Yusuke Mizutani, Shaban Kaboso, Mariko Hakamata, Aleksandr Ilinov, Yuriko Ozeki, Yoshitaka Tateishi, Kazuhisa Sekimizu, and Sohkichi Matsumoto

Lysocin Eは、浜本先生、関水先生達が、放線菌から見いだした新規抗生物質で、メナキノンを標的としてブドウ球菌の膜破壊を誘導します。メナキノンは、結核菌の呼吸における電子伝達体であることから、結核菌に対するLysocin Eの有効性を期待して試験を行いました。その結果Lysocin Eは、薬剤感受性結核菌はもとより、多剤耐性結核菌や休眠菌のいずれに対しても有効で、メナキノンを標的として膜破壊を誘導して結核菌を殺菌することがわかりました。メナキノンは、結核菌においてほぼ唯一の電子伝達体であることから、その欠損は致死となり、したがってLysocin E耐性菌の出現がないことも特徴でした。結核菌感染マウスの治療実験でも、ストレプトマイシン以上の効果を示しました。一方で、細胞内感染菌に対しては、効果が減衰することから、その細胞内浸透性を高めことで、より有効な薬剤を開発できることが分かりました。このようにLysocin Eは、新規抗結核薬開発において非常に有望なリード化合物であることが判明しました。

2022年7月15日、新潟大学大学院医歯学総合研究科　第一回　修士課程中間発表会

修士課程中間発表会にて、北原 知樹君、山崎 智也君、萩野 公香さんが発表を行いました。

新規結核・抗酸菌症の薬剤標的の検証 

北原 知樹

結核の発症予知を可能とする新規高感度診断法の開発

山崎 智也

非結核性抗酸菌の全ゲノム規模での病原因子解明

萩野 公香

それぞれの今の力が発揮できた良い会でした。

仕上げに向けてさらブラッシュアップさせていきましょう。

Long-Term Prognosis and Anti-Mycobacterial Glycolipids Antibody as Biomarker in Mycobacterium avium-intracellulare Complex Pulmonary Disease

Ryoji Maekura, Keisuke Miki, Yoshitaka Tateishi, Sohkichi Matsumoto, Seigo Kitada, Mari Miki, and Hiroshi Kida

非結核性抗酸菌（NTM）症は、増加が著しく、また難治性で難病の様相を呈しており、対策が希求されている感染症です。95名の非結核性抗酸菌症患者さんを追跡した貴重なデータで、抗体価の推移と病勢を観察され、抗体価が病勢を反映することを示されました。北田先生、前倉先生等が開発された、非結核性抗酸菌症の診断キット、キャピリアMAC抗体ELISAは、保健適用されています。

また後日の6月6日には、測定を依頼いただきました、NTM症の貴重なサンプルを前倉先生に、ご持参いただきました。その折に、御定年のお祝いに、老舗の鍋茶屋で、一緒に食事させていただきました。まだまだデータを論文にまとめられるとのこと、熱意に頭がさがります。

Satoshi Ishikawa, Yuriko Ozeki, Satomi Suga, Yasuhiko Mukai, Haruka Kobayashi, Erina Inouchi, Shaban A. Kaboso, Gebremichal Gebretsadik, Desak Nyoman Surya Suameitria Dewi, Akihito Nishiyama, Yoshitaka Tateishi, Hayato Takihara, Shujiro Okuda, Shiomi Yoshida, Naoaki Misawa, and Sohkichi Matsumoto

Monitoring IgG against Mycobacterium tuberculosis proteins in an Asian elephant cured of tuberculosis that developed from long-term latency.

Scientific Reports, Published: 12 March 2022

　福山市立動物園のふくちゃんは、結核を発症し、本邦ではじめて結核治療を受け治癒したアジア象です。園の方がふくちゃんの入国以来、ヘルスチェックのために採血して保存していた16年間分の血清について、結核菌蛋白質に対する抗体価の推移を調べました。

　その結果、来日時からESAT6/CFP10抗体が高値であったことから、ふくちゃんは無症候感染のまま来日したことが示唆されました。また、ふくちゃんが結核を発症する2年前から、Antigen 85B（α抗原）抗体価が、急上昇したことが分かりました。

　20億人におよぶ無症候感染者から結核の患者さんが発生します。しかし発症前に、発症傾向を検出する技術は未開発です。本成果は絶滅危惧種で結核感受性の象における結核診断に加え人での結核発症前診断に、特定の結核菌抗原に対する抗体測定が有用であることを示唆しています。

Yukiko Nishiuchi, Yoshitaka Tateishi, Hiroshi Hirano, Yuriko Ozeki, Takehiro Yamaguchi, Mari Miki, Seigo Kitada, Fumito Maruyama, and Sohkichi Matsumoto

｢Direct attachment with erythrocytes augments extracellular growth of pathogenic mycobacteria｣

Microbiology Spectrum 2022, in press

　肺MAC症の一部は、現代の難病ともいえる様相を呈しています。肺MAC症患者さんやMAC感染動物の病理組織の検討で、MACが赤血球にも感染していることに西内先生が、気付きました。そしてMACと人の赤血球を混合すると、MACがよく増殖することが分かりました。この増殖は、赤血球内ではおこらず、細胞外増殖で、赤血球と直に接着する必要があり、そのレセプターは、補体受容体1（CR1）やシアロ糖タンパク質でした。結核菌など、他の病原性抗酸菌でも、赤血球の存在が、菌の増殖を亢進することが分かりました。

　これまで、結核やMAC症などの、非結核性抗酸菌症における、貧血や肺から他臓器にどのように拡散するのか、よくわかっていませんでした。今回見いだした、病原性抗酸菌と赤血球の接着とそれによる増殖促進が、貧血や他臓器への電波に関与している可能性があります。

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